La presencia de las alteraciones neuropsicológicas del estado mental de pacientes con T.E.C. son propios de la enfermedad y se consideran como síntomas focales o déficit aislados. En frecuencia en los T.E.C. existe una forma habitual de presentación del deterioro cognitivo. Las alteraciones de la corteza prefrontal y las irregularidades del orden superior del comportamiento son una de las primeras manifestaciones psicopatológicas del T.E.C. Desde el punto de vista neuropsicològico, las funciones del lóbulo frontal, dadas sus características de elevado nivel de integración cortical y control de otras funciones cognitivas, son difíciles de evaluar de forma directa. Alguna de la evidencia mas temprana proviene del conocido caso de Phineas Gage (Harlow 1848-1868), quien sobrevivió al accidente que sufrió viviendo hasta sus 38 años de edad con la barra de hierro que le atravesó la parte frontal del cerebro y salió por la parte superior de su cabeza, no presentó deficiencias neurológicas obvias ni pérdida sensorial o motora y era capaz de hablar coherentemente incluso después del accidente. Conforme disminuyeron los agudos efectos de la lesión, cambió su conducta por completo, se mostró
irresponsable, desordenado. La regulación de su comportamiento fue afectado por su accidente.