El Linfoma Primario del Sistema Nervioso Central (LPSNC) es una forma rara de Linfoma no Hodgkin (LNH) que puede afectar el cerebro, médula espinal, leptomeninges y ojos. Las características clínicas y radiológicas difieren en los pacientes inmunocompetentes y aquellos no inmunocompetentes, en especial en los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Al mismo tiempo de la sospecha diagnóstica se debe realizar una prolija evaluación, la misma que debería incluir un adecuado examen clinico, evaluación oftalmológica, tomografía tóraco abdomino pélvica, test de ELISA para HIV y una resonancia magnética (RM) con contraste. La imagen típica en RM consiste en una o más lesiones en la sustancia blanca profunda, próxima a los ventrículos, con compromiso del cuerpo calloso. La biopsia cerebral es el estándar de oro para el diagnóstico. El tratamiento que mejores resultados ha demostrado es el tratamiento combinado usando Metotrexate en altas dosis seguida de radioterapia. Se presenta el caso de una paciente de 44 años que presentó una tumoración múltiple con remisión aparentemente espontánea que reapareció tras dos años de seguimiento, con biopsia inicial negativa a tumor y una segunda que demostró un LPSNC.